这其中的秘密是因为很多病人都忽略了HBV-DNA！

听到这里大家是不是笑了，怎么可能，我每三个月验一次啊。重点来了，这和验的方法有关，普通的方法HBV-DNA只能验到100、200或者500 IU/ml，而高敏方法HBV-DNA可以验到15-20 IU/ml，这就导致许多患者做普通HBV-DNA检测时为阴性，而做高敏HBV-DNA检测时呈现阳性，就是这点差别可能造成了截然不同的后果。也就是抗乙肝病毒治疗后，病情仍然进展的低病毒血症。

01 低病毒血症定义（LLV）

我国最新2022年版慢性乙肝防治指南将接受一线NAs治疗且依从性好的CHB患者，若治疗48周及以上，外周血仍可检测到HBV-DNA，但<2000 IU/ml者定义为LLV；而2018年美国肝病研究学会（AASLD）指南则将LLV患者的血清HBV-DNA水平定义在10-2000 IU/ml之间（治疗48周及以上）。

需要注意的是，国内外指南关于LLV定义共同点在于均接受一线NAs治疗且强调抗病毒依从性好，不同点在于名称不统一、监测的时间点不同和血清HBV-DNA最低检测下限值不同。 

02 低病毒血症危害 

▼持续LLV可能增加耐药风险

不完全病毒学应答与发生乙肝抗病毒耐药相关。大量研究发现，抗病毒治疗1年，未完全获得病毒学应答的患者随着时间延长,其累积耐药发生率远高于获得完全病毒学应答的患者。

▼促进肝脏炎症和纤维化进展

虽然NAs 药物可以抑制病毒复制、减轻肝脏炎症甚至逆转肝纤维化，但是仍有少部分患者出现肝脏纤维化程度持续进展的情况 ，研究显示这与LLV存在很大关系。

▼肝硬化失代偿及肝癌发生风险增加，存活率降低

一些研究数据表明，治疗后发生LLV的患者进展为失代偿期肝硬化、肝癌的风险增加，血清中可检测到HBV-DNA与终末期肝病等不良事件的发生存在关联。

03 LLV的管理

▼维持原有单药治疗，延长治疗时间，调整最佳服药方式

有指南建议接受ETV或TDF单药治疗的LLV患者继续维持原有方案治疗，虽然有部分LLV患者维持原有方案HBV-DNA可转阴，但是有可能导致长期LLV和肝病进展的风险。

另外，药物服用方式是临床常被忽略的问题，非最佳的服药方式可影响药物的吸收和生物利用度。

▼换用或联合其他一线NAs药物

比如ETV的LLV患者，经过医生的判断，可以换为TDF，也可以换为TAF（有慢性肾脏病或骨质疏松等基础疾病，优选换为TAF治疗），或者ETV联合TDF。

换用或联合Peg-IFN-α治疗干扰素在HBeAg阴转和HBsAg清除方面，比NAs药物表现更好，但是出现不良事件的风险也更高。对于LLV状态的患者来说，可以在医生指导下尝试换用或联合Peg-IFN-α。

最后，如果你也规律服用抗病毒药物，你也规律复查，你也在困惑为什么肝功能异常了，检查一下，看看你检测HBV DNA用的是哪一种方法？

文章来源：肝胆相照互联网医院