在全球数亿乙肝患者的殷切期盼中，乙肝治疗领域正迎来新的曙光。
近年来，多款在研新药不断取得突破性进展，它们通过靶向病毒生命周期或激活宿主免疫系统，显著降低了病毒标志物水平，部分药物甚至推动了临床治愈率的提升。
这些新药目前都在临床试验阶段，那新药上市离我们还有多远？何时才能迎来医疗的突破？
从“控制”到“治愈”
乙肝治疗的漫长马拉松
乙肝病毒（HBV）堪称“肝界钉子户”，全球约3亿慢性感染者中，每年近百万人因肝硬化、肝癌死亡。
现有的抗病毒药物虽能抑制病毒复制，却无法清除肝细胞内的病毒“老巢”--共价闭合环状DNA（cccDNA），导致患者需终身服药，临床治愈率很低。
但近年来，靶向病毒生命周期的创新疗法如雨后春笋，治愈的曙光或许正逐渐清晰。
新药研发加速跑
这些“黑科技”值得关注
沉默病毒的“基因剪刀”
反义寡核苷酸（ASO）：葛兰素史克的Bepirovirsen（GSK836）是一种反义寡核苷酸药物，它能够精准地靶向HBV mRNA，从而有效抑制病毒蛋白的表达。
在临床试验中，单药治疗结束时，有26%的患者成功实现了HBsAg清除，这一数据无疑是令人振奋的。
然而，随访24周后，这一比例有所下降，降至10%，其作用的持久性还待提高。计划2026年提交全球上市申请。
拆解病毒的“乐高大师”
衣壳抑制剂：Morphothiadin（GLS4）作为一种衣壳抑制剂，其作用机制是干扰病毒衣壳的组装，进而有效阻断病毒的复制过程。
在III期临床试验研究中，该药物主要以HBV DNA抑制为主要终点，而对于HBsAg清除的作用则相对有限。
唤醒免疫的“暗杀小队”
治疗性疫苗：NASVAC是一种治疗性疫苗，由HBsAg、HBcAg和粘附剂羧乙烯聚合物（CVP）混合而成。
III期临床研究结果显示NASVAC组在治疗结束、随访24周、随访2年、随访3年、和随访5年HBV DNA 转阴率分别为59%，57.7%，50%，34%和75%。
在日本进行的I/II期研究中，61例患者随访48个月后，有8例患者（13.1%）成功实现了HBsAg清除。
联合疗法的“组合拳”
多靶点联合用药成为趋势。例如，ASO药物与现有核苷类似物联用，可显著提升HBsAg清除率；衣壳抑制剂联合免疫疗法或能同时抑制病毒和激活免疫。
治愈之路的“三座大山”
病毒库cccDNA：肝细胞里的“顽固堡垒”
cccDNA像病毒“休眠种子”，现有药物难以根除。基因编辑技术（如CRISPR）虽在实验室中展现潜力，但安全性仍是瓶颈。
个体差异：一刀切治疗行不通
年龄、免疫状态、基因型等因素影响疗效。一刀切的治疗方案往往不能适合所有乙肝患者。
长期安全性：新药的双刃剑
新药在长期安全性上有没有保障还是未知数，例如，理论上免疫免疫调节剂可以通过激活先天免疫通路来发挥免疫调节作用抑制病毒，但过度激活免疫系统可能导致免疫风暴加重肝脏损伤。
未来图景
治愈可能就在下一个十年
我国2025年1月新药批准率飙升，政策与技术的双重推动让研发效率倍增。我国本土企业正逐渐成为全球乙肝新药研发的重要力量。
例如，AHB-137、BRII系列等药物在II期阶段的表现就十分亮眼，充分展示了中国研发的实力和潜力。
乙肝治愈可能就在下一个十年？我们满怀期待。
黎明前的黑暗，亦是希望之光
乙肝治愈的曙光已从实验室照进现实：ASO药物即将上市，联合疗法疗效初显，个性化治疗逐渐成型。
尽管彻底清除病毒仍需时日，但2030年WHO提出的“消除乙肝威胁”目标已不再遥不可及。对患者而言，坚持规范治疗、保持健康生活方式，便是迎接曙光的最佳姿态。
记住，在抗病毒治疗的路上，您不是孤军奋斗！您的背后有庞大的医学团队，每一次新药突破，都是向治愈迈进的坚实一步！
文章来源：肝胆相照互联网医院
