是一种发生于疾病用药治疗过程中的一种特殊现象，国外称为“赫氏反应”或“类赫氏反应”。通常是一种暂时的、一过性的矛盾状态。

这种矛盾反应被定义为药物治疗患者某一病理状况过程中，引起另一病理状况出现或恶化，而该药治疗的病理状况通常仍在控制之下。

最早是指治疗晚期梅毒时，开始应用青霉素等强效杀菌剂，于首次注射剂量较大的药物后30分钟~4小时，短期内由于大量钩体被杀灭，菌体崩解，释放毒素，导致突发寒战、高热、头痛、全身痛、心率和呼吸加快等原有症症加重表现，部分人也可呈现体温骤降、四肢厥冷，甚至可诱发肺弥漫性出血，一般持续30分钟到1小时。

药物治疗矛盾反应除常见于钩端螺旋体感染引起的钩体病的首次应用青霉素过程中外，临床还报道，在回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体抗感染治疗时，氯霉素治疗伤寒杆菌，四环素类治疗布氏杆菌，氟喹诺酮类治疗细菌性痢疾，多西环素治疗斑疹伤寒，甲硝唑治疗滴虫病，吡喹酮治疗猪囊虫等用药早期，也可偶然罹发。

约15%的早期莱姆病患者（尤其是有多个游走性红斑病灶时）在首次治疗的24小时内出现，目前缺乏有效的预防方法，出现症状后可使用非甾类抗炎药缓解症状。

另外，在流行性脑脊髓膜炎的初始用药阶段，由于短期大量的脑膜炎双球菌被头孢菌素类等敏感的抗菌药物杀灭，细菌崩解、内毒素被大量释放入血，从而导致毒血症症状加重，严重时有发生休克的可能。

而感染一些革兰氏阳性细菌者，起始应用敏感抗生素时，由于菌体死亡释放的外毒素，也可刺激机体产生病情的暂时性加重现象，都会引起类似的内科治疗矛盾。这种矛盾现象偶发于个体，也与药物用量大小、疗程长短、给药途径、个体差异等因素有关。

因此，对严重的感染，尤发热明显、毒血症状较为显著者，初始首次包括头1~2天应用抗菌药物时，一般宜从小剂量开始，必时联合应用肾上腺糖皮质激素类药物，以对抗反应过于剧烈的炎症和内毒素血症。以减轻或避免这种情况的出现，使病人安全、平稳地完成治疗。发生赫氏反应时，应尽快使用镇静剂，以及静脉滴注或静脉注射氢化考的松。

抗结核药物其实也是一种特殊的抗感染剂，临床发现，在应用利福霉素类+异烟肼+吡嗪酰胺三联药物进行的化疗过程中，用药早期由于短时间内大量结核杆菌被杀死，致使游离的菌体成分如磷脂、异种蛋白等刺激机体，诱导已致敏的机体发生变态反应性和免疫性炎症反应，致肺部病灶周围炎而出现病灶增多，也可在肺外组织器官生出新的“病灶”，但经病理证实这些新出现的病变内并无细菌生长，系结核性变态反应结节，病灶由毛细血管扩张、中性粒细胞渗出、巨噬细胞、淋巴细胞聚集形成。

有时病灶呈现坏死改变，因而X线胸片下会看见病灶增多，涉及的病灶中以淋巴结、浆膜组织更为明显和常见，有淋巴结肿大与各种浆膜炎的发生。为示区别，国外有建议将由青霉素等抗感染药物诱发者称为“赫氏反应”，而将抗结核药物引起者称“类赫氏反应”。

美国FDA于2021年10月批准，在利福平粉针剂和异福酰胺片剂（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三药合剂）说明书修订，在“警告”中增加：本药上市后有药物治疗矛盾现象的病例报道，表现为在无疾病复发、治疗依从性差、耐药性、治疗副作用或继发感染/诊断的情况下，先前经适当抗分枝杆菌治疗后改善的患者出现复发或新的症状以及身体和放射学体征。

药物治疗矛盾反应通常为暂时性的，不应误认为对治疗没有应答。如在抗分枝杆菌治疗期间出现症状或体征恶化，应在鉴别诊断中考虑药物矛盾反应，并进行监测或相应的治疗。

临床用药后发生的矛盾不良反应实则为一种特殊的毒、副作用种，它与药物治疗矛盾二者，虽然实际上都是在发生在疾病用药治疗过程中的罕见情况，关联十分密切，但也有本质区别。

前者是由敏感微生物被杀灭或破坏时菌体及其代代谢产物、内毒素等刺激人体引起的一种变态或过敏反应，是人体的一种保护性机制，其转归是良性、一过性的，无需停药或改动其它药物，其出现即意味着治疗有效，只要冲破这一短暂的“黎明前的黑暗”时期，病情马上就会好转康复，与“病原体”有关，发生率相对较高。

而药物治疗期间的矛盾不良反应则是药物不良反应的一种表现形式，与“药物”有关，尤其是用药剂量及个体差异等因素，发生相对更少见。因此二者切不可混为一谈。

综上可见，药物治疗矛盾与矛盾不良反应虽为偶发，但并非罕见。

由于其出现的时机有很大的不确定性和偶然性，因此临床仅散见于个案报道，依靠大宗病例研究或探讨并非现实，这就导致了很多罹病药物的确切致病机理至今仍未完全明了，有的致病机制只是临床的间接推测，缺乏动物实验等基础研究和临床的系统对照数据支撑。

无论如何，这些异常反应因为时常以隐蔽的伪善面孔呈现，且多与治疗目的或适应症有一定的相似之处，若失去警戒，会被误、漏诊，故对其妥加识别，恰当应对显得十分必要。