非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关模型揭示加速衰老的特征，如再生障碍，和肝癌的风险增加。剑桥大学开展了一项研究，旨在评估NAFLD肝细胞加速衰老、疾病的进展和临床转归之间的关系，该研究发表于3月份的《肝脏病杂志》。[J Hepatol. 2013 Mar;58(3):549-56.]

研究人员采用定量荧光原位杂交和免疫组化的方法分别对70例非酒精性脂肪肝患者（105活检）和60名对照者在肝细胞端粒长度、核面积、DNA损伤和细胞周期阶段标记方面进行研究。

结果发现，NAFID患者的肝细胞端粒短于对照组(p<0.0001)。已被证明，NAFLD肝细胞缺乏细胞周期的G1/S期、高表达p21，普遍的细胞周期抑制剂（P = 0.001）。预示着DNA的损伤的Y-H(2)AX的表达能增加细胞脂肪变性(p=0.01) ，并且和肝细胞端粒缩短相关(p <0.0001)。肝细胞p21基因表达与肝纤维化分期和糖尿病相关(p <0.001, p=0.002, 分别的). 进一步研究发现，肝脏相关不良转归与肝细胞p21的高表达和肝细胞核面积增大（P = 0.02，P=0.006）关系紧密，但与端粒长度无相关性。在成对的肝脏活检中，肝细胞p21的表达和核面积的改变反映了肝纤维化分期变化（P = 0.01，P=0.006）。

这些研究结果与NAFLD患者的肝细胞衰老和永久性细胞周期阻滞相一致。肝细胞衰老与肝脏纤维化分期、糖尿病、临床转归密切相关。肝细胞p21的表达可以作为临床研究分层中的预后指标。