背景与目的：在高密度脂蛋白（HDL）生物合成过程中，不含脂质或轻度脂化的载脂蛋白apoA-I与脂质转运体ABCA1相互作用，形成盘状的未成熟HDL，然后在卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的作用下转化为成熟的球形颗粒。本研究利用小鼠模型从机制上研究了低水平和功能异常的HDL与饮食诱导的非酒精性脂肪肝形成之间的关系。

方法：研究采用雄性apoA-I缺陷（apoA-I-/-）和（LCAT-/-）缺陷雄性小鼠，两种小鼠分别缺乏经典的含HDL-apoA-I和LCAT-及由此导致的富盘状未成熟HDL。

结果：喂饲标准西方饮食24周后进行组织学和生化学分析。结果apoA-I-/-小鼠肝脏甘油三酯沉积增加，伴肝组织学异常和糖耐量/胰岛素敏感性降低。肝组织FASN-1，DGAT-1和PPARγmRNA表达定量分析提示，apoA-I-/-小鼠肝脏中甘油三酯含量的增加并非甘油三酯从头合成所致；代谢分析也没有发现两组小鼠间能量消耗的差异；但apoA-I-/-小鼠肠道吸收的膳食甘油三酯增加、餐后甘油三酯清除加快、肝极低密度脂蛋白甘油三酯分泌速率降低；腺病毒介导的apoA-IMilano基因治疗能显著减少西方饮食喂饲12周的apoA-I-/-小鼠肝脏甘油三酯含量，改善肝组织学和结构异常。与apoA-I-/-小鼠相似，LCAT-/-小鼠也出现特征性的饮食诱导的肝脏甘油三酯沉积增加和肝组织学及结构受损，腺病毒介导的LCAT基因治疗也可使12周喂饲LCAT-/-小鼠相关异常减轻。

结论：本研究表明HDL代谢途径是饮食甘油三酯在肝脏沉积和非酒精性脂肪肝发生的关键步骤；代谢综合征患者HDL水平下降和NAFLD并存可能不单纯是偶然的巧合，可能存在很强的因果关系。

E.A. Karavia, et al. NOVEL CAUSATIVE RELATIONSHIP BETWEEN LOW HDL AND DIET-INDUCED NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE. 2013 EASL, ABSTRACTS, 69 (ORAL PRESENTATIONS)