酒精性肝炎的治疗用药研究

  • 发布日期:2022-09-20
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酒精性肝炎是一种明显的以黄疸和肝损伤为特征的临床综合征。常常在重度的,频繁持久的酒精暴露下发病。重症患者短期死亡率,通过判别函数(DF)232定义,超过30%。泼尼松龙和己酮可可碱目前都被建议用于严重的酒精性肝炎的治疗,但它们的获益存在不确定性。

ST OPAH是个多中心,2×2析因,双盲的随机试验,旨在评估泼尼松龙(40mg/天,治疗4周)和己酮可可碱(400mg tds,治疗4周)的治疗获益。临床确诊为酒精性肝炎并且DF 232的患者随机分为4组:A组 安慰剂/ 安慰剂;B组 安慰剂/泼尼松龙;C组 己酮可可碱/安慰剂;D组 己酮可可碱/泼尼松龙。主要终点是28天死亡率,次要终点包括90天和1年的死亡率。

经过3年的时间,该试验筛查了65家研究中心的5234例患者。1103例患者被随机化分组,经过筛选,1053例患者的数据可用于主要终点分析。第28天时,A组269例患者中45例(16.7%)患者死亡,B组266例患者中38例(14.3%)患者死亡,C组258例患者中50例(19.4%)患者死亡,D组260例患者中35例(13.5%)患者死亡。己酮可可碱组28天死亡率的优势比是1.07 (95% Cl 0.77-1.49),p=0.686。泼尼松龙组28天死亡率的优势比是0.72(95% Cl0.52-1.01),p=0.056。基于疾病严重程度和预后等基线因素(年龄,INR,胆红素,白细胞计数,尿素,肌酸酐,肝性脑病)的逻辑回归分析显示,泼尼松龙组28天死亡率的优势比是0.61(95% Cl 0.41-0.90),p=0.014。治疗组间90天和1年的死亡率没有显著性差异。与非泼尼松龙组相比(7.9%),感染在泼尼松龙组更加常见(13.5%),p =0.0026。

我们总结,泼尼松龙组使28天死亡率风险大约下降了39%。然而,超过这段时间获益就不持久了。己酮可可碱对疾病的进展没有影响,不再建议用于严重酒精性肝炎的治疗。


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  • 支持和指导:
    吴阶平医学基金会肝病医学部   
    全国疑难及重症肝病攻关协作组   
    中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组
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