脂肪肝是肝细胞内脂肪过度沉积所致的一组异质性疾病,当前日益增多的脂肪肝主要是指与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),其包括单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及肝硬化,而肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病和代谢综合征为其危险因素。
NAFLD 首要死因为冠状动脉硬化性心血管疾病,肝病死亡率增高仅见于 NASH 患者。对绝大多数处于 NAFL 阶段的 NAFLD 患者而言,影响其近期预后的主要疾病是 2 型糖尿病和动脉粥样硬化而非 NASH 。
NAFLD 是 2 型糖尿病的独立危险因素,若伴肥胖和胰岛素抵抗则可增加其糖尿病风险。
然而,NAFLD 是否是动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素至今仍有争论,不过最近上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光教授的报告已经显示 NAFLD 与动脉粥样硬化有关。且韩国的此项研究结果发现超声诊断的 NAFLD 是冠状动脉粥样硬化的独立危险因素。
研究显示在健康体检人群中 NAFLD、胰岛素抵抗和动脉粥样硬化均很常见。在调整了性别、年龄及代谢综合征组分后,NAFLD 和胰岛素抵抗仍为动脉粥样硬化独立危险因素,且两者对动脉粥样硬化发病无协同作用。在动脉粥样硬化患者中55.7%有 NAFLD,仅 33.7% 有胰岛素抵抗,提示并非所有 NAFLD 患者都有外周胰岛素抵抗。即使无外周胰岛素抵抗,超声发现脂肪肝者亦是动脉粥样硬化高危人群。而 Logistic 回归分析显示,NAFLD 患者中 CIMT 和 ba-PWV 数值升高的风险分别增加 35% 和 30% ,且三者之间关系独立于传统的动脉粥样硬化危险因素,亦与代谢综合征无关。
临床上应重视 NAFLD 患者动脉粥样硬化早期发现及有效防治。事实上,合并 NAFLD 的高胆固醇血症患者比无 NAFLD 者更需他汀类药物降脂治疗且可有更多心脏获益。尽管新版美国 NAFLD 诊疗指南并不推荐他汀治疗 NASH ,但该指南明确提出他汀能够安全用于 NAFLD 和 NASH 患者血脂紊乱的治疗。
但 NAFLD 的诊断为实时超声结果,难以敏感检出轻度脂肪变且不能对脂肪肝程度及是否伴炎症和纤维化进行判断,故不能反映肝脏脂肪变轻重及疾病分期( NAFL 与 NASH 及进展性纤维化)与动脉粥样硬化之间的量效关系。