非酒精性脂肪肝（NAFLD）的一个进展性类型便是非酒精性肝炎（NASH），其可以导致肝硬化和肝硬化所有的并发症。有两项研究调查了潜在的治疗NASH的治疗方法的效果，一项研究评估了己酮可可碱（一个常用的TNFα拮抗剂）的效果，另一项研究评估了匹格列酮（一种胰岛素增敏剂）与维生素E相比较的单独的分析。

与安慰剂相比己酮可可碱改善了进展性肝病NASH

医学博士Claudia O.Zein,及其在克里夫兰退伍军人事务医疗中心和俄亥俄州克里夫兰的克里夫兰诊所的同事们在NASH患者中进行了己酮可可碱的双盲的，随机的，安慰剂对照的试验，以评估转氨酶水平的改善和NASH肝脏的组织学特征的改善，如同用NAFLD活动评分（NAS）来衡量。NAS评分用来测量疾病的活动性，由肝脏脂肪变性、炎性变和气球样变的独立评分综合衍生而来。

这项研究“己酮可可碱改善了非酒精性脂肪性肝炎：双盲、随机、安慰剂对照试验的结果”，发现经过一年的治疗之后，与安慰剂组相比己酮可可碱组ALT比开始时改善了30%或更多的比例明显更高(p=0.02)。另外，在己酮可可碱组中有一半患者的NAS评分有大于2分的下降，而在安慰剂组只有16%(p=0.01)。己酮可可碱显著的改善了脂肪变性（肝脏中的脂肪）和炎性变，但在气球样变中没有明显作用。另外还有一个趋势是，与安慰剂组相比己酮可可碱组较少进展为肝纤维化（肝脏中的瘢痕）。

“NASH需要有效的治疗。先前的试验和试验数据提示己酮可可碱对NASH患者有潜在的益处，这鼓励我们进行这项随机的、安慰剂对照的试验，” Zein博士解释说。

“在我们的研究中，与安慰剂组相比己酮可可碱组的病人有更高的频率发现生化和组织学改善，这既提示了一个希望的理由也提示了进一步研究的必要，” Zein博士补充说。她建议内科医师应该在高危患者中筛查脂肪性肝病，高危人群包括那些超重的，糖尿病的，或有其他代谢综合征元素的患者。“在处理脂肪性肝病时的一般建议包括肥胖患者的减肥，如果存在代谢综合征元素，则对其行优化处理。然而，还是有必要对NASH行有效的药物治疗，这就是为何这项研究的结果如此令人振奋，”Zein博士总结说。

印第安纳的研究探究了NASH中脂肪组织的胰岛素抵抗

尽管胰岛素增敏剂已经成了开发NASH新治疗方法的主要关注点，但作为最新突破性摘要发表在圣安东尼奥ACG年度科学会议上的Zein博士的这项研究和另一项NIDDK赞助的NASH临床研究网络(NASH CRN)的研究指出，除了胰岛素抵抗还有其他通路可以被开发成治疗NASH的有效治疗方式。

NASH CRN的研究者们最近在新英格兰医学杂志上发表了一篇文章，这篇文章指出维生素E（800 I.U./天）在改善NASH患者的肝脏组织学上有显著效果。在发表在2010ACG会议上的一篇研究中，“脂肪组织胰岛素抵抗的变化与参与PIVENS试验的NASH患者的肝脏组织学改变相关，”哲学博士Lauren Bell和其印第安纳大学医学院的同事已经研究了胰岛素抵抗的变化是否在维生素E治疗产生的肝脏组织学改善中起作用。

非糖尿病NASH成年患者随机分别接受匹格列酮（一种用在2型糖尿的药物），维生素E，或安慰剂并随访到治疗后96个周。维生素E组显示统计学上肝脏组织学上显著改善，尽管匹格列酮组也有改善，但是没有达到预先指定的P值<0.025。在开始时和第96周时，研究者们测量了脂肪组织胰岛素抵抗的指数(Adipo-IR)。

“经过96个周的治疗后，尽管两个治疗组的Adipo-IR与安慰组都没有区别，但是有趋势显示匹格列酮的Adipo-IR有改善，但在维生素E组有加重，这提示维生素E对肝脏组织学的正性作用与脂肪组织的胰岛素抵抗无关，”Bell博士解释说。维生素E改善肝脏组织学的机制尚不清楚，可能与其肝内抗氧化效应有关。Bell博士发现Adipo-IR的升高与纤维化的加重相关，如果得到证实，这可以成为一项检测NASH病人肝纤维化重要的无创检查。