HBV感染在我国近年依然位居肝功能异常患者病因首位，其感染途径主要为母婴的垂直传播、血液传播以及性接触传播。

长期密切的生活接触，能否造成乙肝病毒传播，目前虽无确切数据支持而有一定争议，但有许多临床观察统计显示，HBV的阳性检出率在成年配偶一方阳性的伴侣中，明显高于普通成年人群。

刘先生即可能因此中招，只是已经产生了抗体，迷惑了人们。

既然有了抗体，说明身体内已经产生了对HBV的抵抗力，为什么会还有HBV活动呢？和林先生一样怀有这个疑问的人不在少数。这就引发了近年逐渐受到重视的一个新问题——隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)。

什么是隐匿性乙型肝炎病毒感染

OBI是一种颇为特殊的HBV感染方式，指乙肝五项检测通常HBsAg为阴性，但肝组织和血清中HBV DNA为阳性，HBV DNA复制较慢，但会持续引起肝细胞的损害，虽然程度较轻，有时候肝功能检查可能在正常范围，产生的肝炎仍然可以进展，向肝硬化和肝细胞癌发展。

此种感染者通常会出现抗-HBc/抗-HBe与抗-HBs单项或同时阳性，有的人抗-HBs水平可能很高，被误认为对HBV抵抗能力极强，一旦出现肝功能问题，HBV感染的诊断首先被排除，以至于像林先生那样，在各个医院辗转就医，即使做了肝活检，不加做HBV DNA，也难以发现乙肝的蛛丝马迹，长期得不到确诊。

还有20%的人血清乙肝五项标志物可以全部阴性，因此具有非常大的潜隐性和未知性。

传统HBV感染的诊断均通过检测乙肝五项，发现HBsAg阳性而确定。随着PCR检测技术不断发展，越来越多研究发现，部分患者进行抗HBV治疗后HBsAg转阴，但在肝组织或血清中仍可检出HBV DNA，由于感染者血清表面抗原为阴性，容易被漏诊，因此称为OBI。

OBI流行情况

研究发现，在HBV较低流行的法国，OBI的检出率为1.2%，所有OBI均检出抗-HBc阳性。认为HBV的高感染流行率是OBI存在的基础。

我国目前依然为HBV感染的高流行区，且存在较大比例的HBV易感染人群，1~59岁人群中的总体单抗-HBc阳性率为34.1%。

据报道，我国单抗-HBc人群中，OBI的流行率高达33.3%，显著高于阴性人群的7.6%。献血者OBI发生率约为0.094%近年来，随着HBV DNA检测灵敏度的提高，越来越多的OBI被发现和重视。

OBI危害

OBI不仅可以造成临床诊断失误，与之相关的持续性的轻微的肝细胞炎症坏死，可导致慢性肝病进展，长期积累可导致肝硬化和肝癌发生。在免疫功能下降或进行免疫抑制治疗时可能导致OBI患者HBV的复燃。而且，OBI患者是潜在的HBV传染源，可通过输血、器官移植和母婴密切接触等方式进行传播。

总之，OBI是HBV变“聪明”后的一种生存与致病方式，由于普通的乙肝五项检测通常为HBsAg阴性，部分患者甚至出现抗-HBc阳性和（或）抗-HBs阳性，具有极大的隐匿性和欺骗性，常常被漏诊或误诊为别的肝病。

若出现慢性肝炎的临床症状，如乏力、食欲下降、腹胀等，肝功能持续或反复升高，尚能够引起患者的足够重视，结合患者既往HBV感染、甚至慢性乙型肝炎史或密切接触情况，可能在早期及时被专科医生甄别出来。若为乙肝五项持续阴性或肝功能处于代偿期而未出现异常时，则对健康的威胁更大。

对长期的肝功能波动而原因未明者，需警惕OBI存在之可能，及时检测HBV DNA即可确定有否OBI。如既往为治愈的乙型肝炎患者，HBsAg已转阴，亦需定期HBV DNA水平，排除存在OBI的可能。

为什么会出现OBI

OBI发生的确切机制目前尚未完全明了，推测与以下因素有关：

① HBV DNA低水平复制

临床OBI常见于急性HBV感染恢复后和CHB自发或使用抗病毒药物后，血清HBV DNA一般低于105IU/ml。

② 病毒S区或前S区变异

HBV是DNA病毒，其复制过程中缺乏校正，十分容易发生变异，尤其是病毒的S区或前S区变异，这些区域的基因突变后改变了HBsAg的抗原性，导致HBsAg不能被目前的方法检出。

但此时S区域的“α”决定子和抗-HBs显性B细胞抗原簇仍可循环产生抗-HBs，此时抗-HBs已不能对抗发生变异后的HBV，导致OBI。

③ HBV免疫复合物

在急性肝炎早期，HBV可以呈自由体或免疫复合物形式存在，在HBsAg转向抗-HBs后就转化为免疫复合物为主，此时血清中可检测到HBV DNA与抗-HBs形式的免疫复合物，出现OBI。

④ HBV整合

HBV整合到宿主染色体中，也可导致HBsAg表达的改变和HBsAg阴性。临床可在OBI患者中检测到整合型HBV DNA，发生整合后可导致HBV DNA序列重排，引起HBsAg表达的改变。

目前认为，HBV DNA的高整合率与HBV感染和肝硬化的发生密切相关。

⑤ 宿主免疫应答异常

HBV感染的转归取决于病毒复制和机体免疫系统的相互作用与平衡，细胞免疫介导的免疫应答是终止HBV DNA复制的主要机制。

HBV生活周期中产生的共价闭合环状DNA作为附加体存在于细胞核中，仍然可作为与OBI有关的分子基础以及基因转录的模板。

⑥ 其他病毒感染的干扰

对合并OBI的丙型肝炎进行抗HCV治疗时，随着其复制被抑制，HBV DNA载量可能增加或阳转。

乙、丙混合感染者肝细胞中HBV DNA水平低于单纯HBV感染的肝细胞，混合感染时存在病毒之间的相互干扰、抑制，血清HBsAg表达通常被延迟，且水平相对较低、持续时间相对较短，可能与HCV核心蛋白抑制HBV相关。

感染血吸虫也能抑制肝实质细胞HBV DNA的复制。另外，长期饮酒可以降低HBV DNA的表达。

⑦ 检测试剂的灵敏度和质量

血清HBV特异性抗原或抗体水平低于该试剂盒检测的灵敏度时，HBsAg等血清学指标常会漏检。OBI的形成机制众多，目前认为其形成并非单一因素，而是HBV和人体相互作用引起。

文章来源：肝胆相照互联网医院