非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝癌（HCC）的一个独立危险因素，即使没有肝硬化出现。根据哥伦比亚密苏里堪萨斯大学的Rubayat Rahman医学博士报告，在一项回顾性数据分析中发现，16%的肝癌患者只有非酒精性脂肪肝的危险因素。

报告指出，大多数肝癌患者有肝硬化，但三分之一以上没有，且大约6%有单纯脂肪变性，此外，不伴肝硬化的NAFLD相关肝癌的发病率，比肝硬化相关性肝癌增长更快。

耶鲁大学医学院Guadalupe Garcia-Tsao博士评论道，这项发现“有点吓人”，NAFLD是最常见的肝脏疾病，与肥胖密切相关。研究暗示，随着肥胖的流行，“我们不可能只会得到更多的肝硬化和肝脏疾病，还可能会得到更多的肝癌”。

由于非酒精性脂肪肝与肥胖是密切相关的，并随着肥胖的流行而增加，Rahman指出，但这种疾病作为癌症的危险因素如何发挥作用知之甚少。为了帮助填补这一空白，Rahman和她的合作者回顾分析了1993年到2007年间的医疗数据。SEER数据库记录有17895人，已证实肝癌的至少有65个，无多种危险因素。

其中，作者发现2863例（16%）只有非酒精性脂肪肝，没有任何其他的危险因素或病因导致的癌症。这是继感染和酒精相关疾病后的第三个最常见的危险因素。在这一组，研究人员发现，1832（64%）有肝硬化，但36%（1031例）没有，包括186例（6.5%）仅只有脂肪变性。

此外，分析发现，在肝硬化和非肝硬化NAFLD患者中癌症发病率已越来越多，但非肝硬化疾病的年发病率现在高于肝硬化患者。

研究人员发现，从1993年至2007年间，NAFLD患者中平均每年肝细胞癌发病数是191，肝硬化患者癌症发病数大约占三分之二（122 vs 69）。

非肝硬化患者之间总的变化和发病率的变化均有显著差异（P< 0.01），但肝硬化患者之间差异不显著。在NAFLD相关肝癌病例中，非肝硬化病例比在肝硬化病例（22%与17%）5年生存好（P< 0.001）。